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單克隆抗體技術(shù)是現(xiàn)代生命科學(xué)研究的重要工具
更新時(shí)間:2020-05-26 點(diǎn)擊次數(shù):1043次
抗體是指能與相應(yīng)抗原特異結(jié)合的具有免疫活性的球蛋白。常規(guī)的抗體制備是通過動(dòng)物免疫并采集抗血清的方法產(chǎn)生的,因而抗血清通常含有針對(duì)其他無關(guān)抗原的抗體和血清中其他蛋白質(zhì)成分。一般的抗原分子大多含有多個(gè)不同的抗原決定簇,所以常規(guī)抗體也是針對(duì)多個(gè)不同抗原決定簇抗體的混合物。即使是針對(duì)同一抗原決定簇的常規(guī)血清抗體,仍是由不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的異質(zhì)的抗體組成。因而,常規(guī)血清抗體又稱多克隆抗體,簡稱多抗。
單克隆抗體則是由單一B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的高度均一、僅針對(duì)某一特定抗原表位的抗體。通常采用雜交瘤技術(shù)來制備——雜交瘤抗體技術(shù)是在細(xì)胞融合技術(shù)的基礎(chǔ)上,將具有分泌特異性抗體能力的B細(xì)胞和具有無限生長能力的骨髓瘤細(xì)胞融合為B細(xì)胞雜交瘤。這種雜交瘤細(xì)胞具有雙親細(xì)胞的特征,既像骨髓瘤細(xì)胞一樣在體外培養(yǎng)中能無限地快速增殖且永生不死,又能像脾淋巴細(xì)胞那樣合成和分泌特異性抗體。通過克隆化可得到來自單個(gè)雜交瘤細(xì)胞的單克隆系,即雜交瘤細(xì)胞系,它所產(chǎn)生的抗體是針對(duì)同一抗原決定簇的高度同質(zhì)的抗體,即單抗。
單克隆抗體技術(shù)具有純度高,專一性強(qiáng)、重復(fù)性好、且能持續(xù)地*等優(yōu)點(diǎn)。單克隆抗體技術(shù)的問世,不僅帶來了免疫學(xué)領(lǐng)域里的一次革命,而且它在生物醫(yī)學(xué)科學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域獲得極廣泛的應(yīng)用,促進(jìn)了眾多學(xué)科的發(fā)展,是現(xiàn)代生命科學(xué)研究的重要工具,其在基因和蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能研究方面有著*的作用。
作用機(jī)制:
mAb的生物學(xué)功能主要是由其結(jié)構(gòu)決定??贵w由抗原結(jié)合域(Fab)和結(jié)晶區(qū)域(Fc)組成,F(xiàn)ab主要特異性識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原,進(jìn)而調(diào)控下游的信號(hào)通路。Fc可以識(shí)別并結(jié)合表達(dá)Fc受體的免疫細(xì)胞以及血液中的補(bǔ)體進(jìn)而介導(dǎo)抗體依賴的細(xì)胞毒作用(ADCC),抗體依賴的細(xì)胞吞噬作用(ADCP)以及補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用(CDC)等效應(yīng)功能,F(xiàn)c還可以結(jié)合新生IgG轉(zhuǎn)運(yùn)受體(FcRn)從而在體內(nèi)不被輕易清除而延長了其在機(jī)體內(nèi)的半衰期。在這*據(jù)抗體的結(jié)構(gòu),我們將其作用機(jī)制分為Fab相關(guān)的作用機(jī)制和Fc相關(guān)作用機(jī)制。